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液体胶竟然能增殖造血干细胞?还有望减少骨髓移植费用?

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造血干细胞是可以终生供应全身血液细胞的组织干细胞。对用以根治血液疾病的骨髓移植(造血干细胞移植)来说造血干细胞是必不可少的。所以找到适合的供体非常重要,但是在如今这个高龄化社会,状态良好的供体越来越少,急需创立骨髓库或脐带血库等其他辅助系统。因此研究小组正在开发体外培养造血干细胞的技术,旨在将其用于包含白血病在内的血液疾病/免疫疾病的患者。

 研究成果

确定最合适的造血干细胞增殖因子浓度

本研究小组先前报道的用基于重组蛋白的培养条件,查出诱导造血干细胞分裂的最适宜浓度。结果是低浓度SCF和高浓度TPO之间的平衡可以在维持造血干细胞性质的同时长期进行有效培养。

1)PVA取代了血清白蛋白的功能并抑制细胞衰老,从而增殖造血干细胞(图1)

纯化白蛋白和重组白蛋白在纯化过程中难免会有无法去除的杂质混入其中。本研究表明这种杂质可以诱导造血干细胞自身的分化方向。并且已知蛋白质的氧化反应可以诱导细胞衰老。于是研究小组考虑用化学物质代替白蛋白,而不用其他蛋白质。解决这一问题的过程中,研究发现PVA是白蛋白的有效替代物质。并且由于PVA在培养液中不容易被氧化,性质稳定,因此它可以做到在抑制造血干细胞老化的同时保持长时间的细胞增殖。

从小鼠身上分离提取出一个造血干细胞,经过一个月时间培养增殖后再多次进行放射线照射(此步骤是为破坏骨髓诱发贫血症状),然后移植到小鼠体内。结果证实,所有移植到小鼠身上的增殖造血干细胞都可以进行骨髓重建。这表明,从供体由来的少量造血干细胞可以通过增殖培养,甚至能制备出可以供给多个患者的细胞量。

3)确立骨髓未破坏安全的造血干细胞移植模型(图3)

但是由于供体由来的造血干细胞数量有限,因此这种大量移植造血干细胞的方法是不可行的。本研究小组利用此次发现的增殖培养系统,将少量(50个)造血干细胞成功培养出足量的造血干细胞。并且不需要破坏骨髓环境,可以安全简便地进行,这是移植造血干细胞的最新方法。


总结

本研究小组利用小鼠的造血干细胞进行研究,通过使用液体胶水的主要成分PVA,在造血干细胞的长期培养体系中成功增殖。并且这种培养体系有应用于人类造血干细胞的可能性,以上成果为包括白血病在内的血液疾病新一代干细胞治疗铺平了道路,同时也为干细胞领域的基础研究做出了巨大的贡献。由于PVA是日常用的廉价化学物质,并且能很容易就达到医药品制造等级,所以将来它也会在减少干细胞治疗费用上做出巨大贡献。


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